'면역 단백질' p300 알레르기 천식 억제 핵심 역할 확인

세브란스병원-연세대 의료진, 실마리 찾아

p300가 알레르기 천식을 완화하는 기전을 확인한 세브란스병원과 연세대 의과대학 의료진. 세브란스병원 제공

[파이낸셜뉴스] 알레르기 천식의 악화를 막는 데 중요한 역할을 하는 면역 단백질이 새롭게 규명되며 정밀 치료제 개발의 가능성이 열렸다.세브란스병원 알레르기·천식센터 손명현 교수와 연세대 의과대학 윤호근 교수 공동 연구팀은 면역 기능 조절에 관여하는 ‘p300’ 단백질이 조절 T세포(Regulatory T cell)의 생성을 촉진해 알레르기 천식을 완화하는 핵심 기전을 확인했다고 17일 밝혔다.

연구 결과는 의학 분야 권위지인 미국 호흡기중환자의학저널(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine) 최신호에 게재됐다.

알레르기 천식은 꽃가루·집먼지·곰팡이 등 외부 물질에 우리 몸의 면역체계가 과도하게 반응하면서 기도 염증을 일으키는 질환이다. 이번 연구는 이 과정에서 면역 균형을 잡아주는 조절 T세포의 기능이 어떻게 조절되는지를 분자 수준에서 규명했다는 점에서 의미가 있다.

연구팀은 우선 p300 단백질이 결여된 천식 마우스 모델을 관찰한 결과, 조절 T세포의 수와 면역 억제 능력이 크게 떨어진 반면, 염증 유발성 도움 T세포(Th2)의 활동은 과도하게 증가한 것을 확인했다.

이로 인해 기도 염증 반응이 더욱 심해졌으며, 이는 p300이 정상적인 면역 균형 유지에 핵심적이라는 근거가 됐다.

이후 연구팀은 염색질 면역침강(ChIP) 분석과 RNA 시퀀싱을 통해 p300의 작용 기전을 추가로 추적했다.

분석 결과, p300은 외부 병원체에 맞서는 면역 반응을 유도하는 GBP5(Guanylate-binding protein 5) 유전자의 발현을 직접 조절하며, 이 과정이 조절 T세포의 증식·기능 유지와 긴밀히 연결돼 있는 것으로 나타났다.

쉽게 말해 p300 → GBP5 유전자 활성 → 조절 T세포 증가 → 면역 과반응 억제 → 천식 악화 방지라는 기전이 밝혀진 것이다.

손명현 교수는 “p300 단백질이 GBP5의 발현을 조절해 결국 조절 T세포의 균형을 잡는다는 사실을 확인했다”며 “이를 표적으로 한 맞춤형 알레르기 천식 치료제 개발의 방향성을 제시한 연구”라고 설명했다.

이번 연구는 기존 천식 치료가 주로 염증 억제제나 스테로이드 중심이었다는 점에서 벗어나, 면역 반응의 ‘근본 조절자’를 겨냥한 차세대 치료 전략을 제시했다는 평가가 나온다.

[e-mail] 강중모 기자