HER2 양성유방암 표적치료 심독성
'클론성 조혈증' 새 위험인자 제시해
'클론성 조혈증' 새 위험인자 제시해
[파이낸셜뉴스] HER2 양성 유방암 치료에 사용되는 표적항암제 트라스투주맙의 심독성과 관련해 '클론성 조혈증'이 새로운 위험인자로 제시됐다. 치료 전 고위험 환자를 선별할 수 있는 지표가 제한적이었던 상황에서 정밀 예측 단서가 확인됐다는 평가다.서울대병원 순환기내과 박준빈 교수와 혈액종양내과 고영일 교수 연구팀은 영국 바이오뱅크와 서울대병원 코호트, 동물실험을 결합해 클론성 조혈증과 트라스투주맙 관련 심독성의 연관성을 확인했다고 17일 밝혔다.
공동 제1저자로는 서울대병원 류강표 박사와 서울아산병원 심장내과 박찬순 교수가 참여했다.
트라스투주맙은 전체 유방암의 15~20%를 차지하는 HER2 양성 유방암 치료의 핵심 약제다.
현재까지는 안트라사이클린 병용 여부 정도만 비교적 명확한 위험요인으로 알려져 있어 정밀 예측 지표가 부족한 상황이었다.
연구팀은 나이가 들수록 증가하는 클론성 조혈증이 심혈관 질환 위험과 연관된다는 점에 주목하고 트라스투주맙 관련 심독성과의 연관성을 분석했다. 클론성 조혈증은 혈액 줄기세포에 후천적 유전자 변이가 발생해 특정 혈액세포 집단이 증가하는 상태다.
영국 바이오뱅크 유방암 환자 15,729명을 분석한 결과 클론성 조혈증이 있으면서 트라스투주맙에 노출된 환자군의 심부전 위험이 가장 높았다. 기준군 대비 심부전 발생의 보정 하위분포 위험비는 4.57로 나타났다.
서울대병원에서 트라스투주맙을 투여받은 유방암 환자 454명을 분석한 결과에서도 동일한 경향이 확인됐다. 클론성 조혈증 양성군의 2년 누적 심독성 발생률은 평가 기준에 따라 15.7%에서 20.9% 수준으로 나타났으며 음성군의 5.0%에서 11.3%보다 높았다. 다변량 분석에서도 클론성 조혈증은 독립적 위험인자로 확인됐다.
동물실험에서도 관련성이 확인됐다. 클론성 조혈증 관련 유전자인 Tet2 결손 모델에서 트라스투주맙 투여 후 좌심실 박출률이 4.2% 감소해 심장 기능 저하가 관찰됐다.
이번 연구는 인체 코호트와 동물실험을 결합해 클론성 조혈증과 트라스투주맙 심독성의 연관성을 동시에 제시한 첫 사례라는 점에서 의미가 있다. 연구 결과는 치료 전 또는 치료 초기 클론성 조혈증 평가를 통해 고위험군을 선별하고 심장 모니터링 전략을 강화하는 근거로 활용될 전망이다.
연구팀은 이번 결과가 맞춤형 치료 전략 수립에도 기여할 것으로 기대했다. 환자별 심독성 위험을 사전에 예측해 치료 계획을 조정하거나 심장 기능 감시를 강화할 수 있기 때문이다.
연구 결과는 국제학술지 미국의사협회 종양학회지 최신 온라인판에 게재됐다.
vrdw88@fnnews.com 강중모 기자
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