파로스아이바이오, 백혈병 치료제 후보물질 내성 극복 가능성 확인

라스모티닙 비임상 연구 '루케미아' 게재
동물모델서 생존기간 개선
글로벌 임상 2상 및 기술이전 추진

[파이낸셜뉴스] 파로스아이바이오가 개발 중인 급성골수성백혈병(AML) 치료제 후보물질 '라스모티닙(PHI-101)'의 비임상 연구에서 기존 표적치료제에 내성이 생긴 경우에도 항암 효과를 보인 것으로 나타났다. 다만 동물모델에서 확인한 결과인 만큼, 실제 환자에서도 효과가 나타나는지는 후속 임상시험을 통해 확인해야 한다.

파로스아이바이오는 재발·불응성 AML 치료제로 개발 중인 라스모티닙의 비임상 연구 논문이 국제학술지 '루케미아(Leukemia)'에 게재됐다고 14일 밝혔다. 재발·불응성은 치료 후 병이 다시 나타나거나 기존 치료에 반응하지 않는 상태를 뜻한다.

이번 연구는 백혈병 환자 유래 세포를 활용한 동물모델에서 라스모티닙의 항암 효과와 기존 치료제에 대한 내성 극복 가능성을 평가했다. 특히 백혈병 세포를 피하에 이식하는 방식 대신 골수 내에 이식한 모델을 활용해 실제 질환이 발생하는 환경과 유사한 조건에서 약효를 살폈다. 논문 교신저자로는 급성골수성백혈병과 표적치료제를 연구해 온 미국 존스홉킨스대 의대의 도널드 스몰 교수가 참여했다.

연구 결과, 환자 유래 세포를 활용한 동물모델에서 라스모티닙 투여군의 생존기간 중앙값은 191일로 나타났다. 대조군의 108일보다 83일, 기존 FLT3 표적치료제인 길테리티닙 투여군의 133일보다 58일 길었다.

기존 치료제에 내성이 생긴 경우를 가정한 동물모델에서도 생존기간 개선 효과가 확인됐다. AML 환자는 퀴자티닙이나 길테리티닙 등 FLT3 표적치료제로 치료받는 과정에서 'FLT3-ITD-F691L'과 같은 돌연변이가 발생할 수 있다. 이 경우 기존 약물의 효과가 떨어지고 사용할 수 있는 후속 치료제가 제한될 수 있다.

해당 내성 돌연변이 모델에서 라스모티닙 투여군의 생존기간 중앙값은 44.4일이었다. 길테리티닙 투여군은 21.4일, 대조군은 19.4일이었다. 회사는 라스모티닙 투여군에서 대조군과 길테리티닙 투여군보다 통계적으로 유의한 생존 연장 효과가 확인됐다고 설명했다.

라스모티닙은 혈액세포의 성장과 증식에 관여하는 FLT3 단백질을 표적으로 하는 치료제 후보물질이다. 파로스아이바이오는 재발·불응성 AML 환자를 대상으로 한 임상 1상을 완료했으며, 임상 2상 진입을 위한 개발 전략을 수립하고 있다. 글로벌 제약사들과 기술이전 및 사업개발 협의도 진행 중이며, 올해 말부터 내년 초까지 기술이전 성과를 내는 것을 목표로 하고 있다.

윤정혁 파로스아이바이오 대표는 "골수 내 백혈병 모델에서 항암 효과를 확인하고 기존 FLT3 표적치료제의 내성 돌연변이 모델에서도 활성을 확인했다"며 "후속 임상개발을 통해 실제 환자에서의 유효성과 안전성을 입증하겠다"고 말했다.

[email protected] 정상희 기자